Mucopolisacaridosis tipo 7

Definición de la enfermedad

Es una enfermedad de almacenamiento lisosomal genética rara, caracterizada por la acumulación de glicosaminoglicanos en el tejido conjuntivo que tiene como resultado   una implicación multisistémica progresiva con una gravedad que varía de leve a grave. Las características más consistentes incluyen afectación musculoesquelética (particularmente disostosis múltiple, restricción articular, anomalías del tórax y baja estatura), vocabulario limitado, discapacidad intelectual, rasgos faciales  gruesos con cuello corto, afectación pulmonar (predominantemente disminución de la función pulmonar), opacidad  corneal y enfermedad  cardiaca valvular.

RESUMEN 

Epidemiología

Se ha informado que la prevalencia al nacer varía entre 1 / 345.000 -5.000.000. Sin embargo, la frecuencia de la enfermedad puede subestimarse, ya que la presentación más frecuente es la forma prenatal, que sigue sin diagnosticarse 

Descripción clínica

Los signos son extremadamente variables: hay formas prenatales con hidropesía fetal no inmune y formas neonatales severas con dismorfismo, hernias, hepatosplenomegalia, pies zambos, disostosis, baja estatura e hipotonía grave y afectación neurológica que finalmente conduce a un déficit intelectual profundo en los  pacientes que sobreviven. En el otro extremo del espectro, hay casos muy leves que se descubren durante la adolescencia o en la edad adulta después de la presentación con cifosis torácica.

Etiología

Las mutaciones en el gen GUSB (7q11.21) causan deficiencia de beta-D-glucuronidasa, lo que conduce a la acumulación en los lisosomas de varios glicosaminoglicanos (sulfato de dermatán (DS), sulfato de heparán (HS) y sulfato de condroitina (CS)).

Métodos de diagnostico

El diagnóstico está respaldado por la evidencia radiográfica de disostosis múltiple y la detección de niveles elevados de excreción de glicosaminoglicano en orina (solo  o CS + CS + HS + DS), aunque este signo puede estar ausente en las formas adultas. El diagnóstico se confirma mediante la demostración de la deficiencia de beta-D-glucuronidasa en leucocitos o fibroblastos cultivados. Los alelos pseudodeficientes dificultan la identificación de las formas leves y del diagnóstico prenatal.

Diagnóstico diferencial

El diagnóstico diferencial incluye otros tipos de mucopolisacaridosis (MPS) y oligosacaridosis. La determinación de la actividad enzimática en los leucocitos permite detectar las formas graves en individuos heterocigotos. Cuando las dos mutaciones se han identificado en el paciente índice, la detección de parientes heterocigotos se puede realizar con precisión

Diagnostico prenatal

El diagnóstico es posible en formas con presentación in útero y puede prevenir la recurrencia de embarazos que conducen a la muerte fetal o la interrupción tardía del embarazo. Se puede ofrecer a los padres con un niño afectado el diagnóstico prenatal (mediante análisis molecular o medición de la actividad enzimática en trofoblastos o amniocitos). Los padres deben ser conscientes de la disponibilidad de la terapia de reemplazo enzimático (ERT).

Asesoramiento genético

La transmisión es autosómica recesiva.

Manejo y tratamiento

En Europa y EE.UU. ha sido aprobada la TRE con beta-glucuronidasa humana recombinante  para  la MPS tipo 7, y en ensayos clínicos se  han mostrado mejoras en  en la marcha, la función pulmonar y la hepatoesplenomegalia. Aún así, el manejo multidisciplinar  permite un tratamiento sintomático adaptado, que es esencial para mejorar la calidad de vida de los pacientes. En las formas de inicio tardío, el tratamiento es principalmente ortopédico. El trasplante de médula ósea ha sido exitoso en tres de cinco pacientes.

Pronóstico 

El pronóstico suele ser malo para las formas prenatales, lo que a menudo conduce a la muerte del feto. Las formas neonatales e infantiles suelen tener una esperanza de vida muy limitada, mientras que las formas más leves tienen una supervivencia prolongada. Aunque  la TRE  está disponible, aún no hay datos de los resultados a largo plazo en los pacientes tratados con TRE.

Revisores expertos: Dr William SLY – Última actualización: May 2019

Traducción.

Fuente Orpha net

Para más información: 

VIDEO EXPLICATIVO DEL SINDROME DE SLY

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