Síndrome Gangliosidosis GMI

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Definición de la enfermedad
La gangliosidosis GM1 es un trastorno por almacenamiento lisosomal poco común caracterizado bioquímicamente por una actividad deficiente de la beta-galactosidasa y clínicamente por una amplia gama de rasgos neuroviscerales, oftalmológicos y dismórficos variables.

Epidemiología
El trastorno es panétnico pero su prevalencia en todo el mundo es desconocida. Se estima que la prevalencia al nacimiento es de aproximadamente 1:100.000 a 200.000 nacidos vivos. Se ha encontrado una prevalencia alta en Malta y Brasil, así como en la población chipriota y romana.

Descripción clínica
Hay tres tipos de gangliosidosis GM1 basados en la edad de aparición: una forma infantil grave rápidamente progresiva con aparición anterior a los seis meses de edad (gangliosidosis GM1 tipo 1), una forma de la infancia tardía o juvenil con aparición entre los siete meses y los 3 años de edad con retraso del desarrollo motor y cognitivo (gangliosidosis GM1 tipo 2), y una forma adulta crónica, con aparición tardía entre los 3 y 30 años de edad (gangliosidosis GM1 tipo 3) caracterizada principalmente por una distonía generalizada (consulte estos términos). La gravedad de la enfermedad parece estar relacionada con el nivel de actividad de la beta-galactosidasa.

Etiología
La enfermedad está causada por mutaciones en el gen GLB1 (3p22.3) que codifica para la beta-galactosidasa. Hasta la fecha, se han identificado más de 165 mutaciones. La actividad deficiente de la enzima da lugar a una acumulación tóxica de gangliósidos en los tejidos corporales, y particularmente en el sistema nervioso central (SNC).

Métodos diagnósticos
Su diagnóstico puede ser difícil debido al amplio espectro clínico de la enfermedad. La sospecha clínica se basa en signos de almacenamiento como engrosamiento facial, encías hipertróficas, máculas rojo cereza, visceromegalia, disostosis y retraso psicomotor. El frotis de sangre periférica (pruebas de linfocitos vacuolados) y oligosacáridos en orina son buenos test de orientación. Se ha informado de células espumosas tipo Gaucher en el examen de la médula ósea. El diagnóstico se confirma por un estudio bioquímico de la actividad de la beta-galactosidasa y/o mediante un test genético molecular. Debe excluirse un defecto combinado secundario de GLB1 y neuraminidasa (NEU1) (causando galactosialidosis; consulte este término).

Diagnóstico diferencial
El diagnóstico diferencial incluye mucopolisacaridosis, esfingolipidosis y oligosacaridosis (consulte estos términos).

Diagnóstico prenatal
El diagnóstico prenatal puede realizarse mediante un análisis de la actividad de la beta-galactosidasa y/o mediante un análisis molecular de GLB1 en las células de las vellosidades coriónicas (CVS) o del líquido amniótico, si las mutaciones han sido identificadas en un caso índice.

Consejo genético
La gangliosidosis GM1 es una enfermedad autosómica recesiva. Debe proporcionarse consejo genético a las familias afectadas.

Manejo y tratamiento
El tratamiento para pacientes con gangliosidosis GM1 es sintomático y de soporte. La terapia de reducción de sustrato es un posible enfoque para los ensayos clínicos en las formas de aparición tardía.

Pronóstico
El pronóstico depende del tipo de gangliosidosis GM1 y es extremadamente desfavorable en la forma infantil grave y variable en la forma adulta crónica de la enfermedad.

La gangliosidosis GM1 es una enfermedad autosómica recesiva caracterizada el acúmulo de grandes cantidades de gangliósidos GM1 y debida a un déficit de beta-galactosidasa. Es posible hacer diagnóstico prenatal, y detección de heterocigotos. Existen tres tipos de gangliosisdosis GM1. La forma infantil empieza en los primeros tres meses de vida, con encefalopatía progresiva y amaurosis. La hepatoesplenomegalia aparece al inicio, junto con infiltración cutáneomucosa, causando una facies tosca similar a la enfermedad de Hurler (como las gárgolas) y deformaciones del esqueleto, incluyendo cifoscoliosis. En el 50% de los casos se encuentran manchas de color rojo cereza en la mácula. Los oligosacáridos urinarios son abundantes. La actividad enzimática de la beta-galactosidasa es considerablemente baja en leucocitos y en cultivo de fibroblastos a partir de biopsia cutánea. El gen se localiza en el cromosoma 3 (3p21-pter).

Se han identificado una docena de mutaciones. La aparición del tipo juvenil se inicia entre la edad de 1 a 5 años. El síntoma principal es el de la ataxia locomotora, conduciendo en última instancia a un estado de descerebración con ataques epilépticos. Las vísceras sólo se afectan levemente. En las formas adultas (o gangliosidosis GM1), el inicio de la enfermedad puede ser variable, a veces juvenil, pero el diagnóstico no se hace hasta la edad adulta. Los signos clínicos son similares a aquellos encontrados en las formas juveniles de la enfermedad de Parkinson, la degeneración espinocerebelosa atípica, o la distonía. Las vísceras no se afectan, y no existen manchas de color rojo cereza. La inteligencia se mantiene normal. La progresión de la enfermedad es muy lenta.


Fuente: Orphanet

Ultima Publicación: Mayo 2012

 

*Simptomatologia habitual:
  • Cara tosca
  • Convulsiones epilepsia
  • Diafisis anomalia
  • Enfermedad de deposito del higado
  • Epifisis anomalia
  • Esplenomegalia
  • Frente abombada/prominencias frontales
  • Herencia autosomica recesiva
  • Hipertonia/rigidez/espasticidad
  • Hipotonia
  • Hueso trabeculacion grosera
  • Lipidosis / sulfatidosis
  • Metafisis anomalia
  • Nariz ancha/raiz nasal ancha
  • Nariz plana
  • Philtrum largo
  • Retraso mental severo
  • Susceptibilidad a infecciones
  • Talla pequeña / enanismo
  • Camptodactilia de dedos de la mano
  • Encias gruesas/hipertroficas
  • Hirsutismo
  • Iordosis
  • Macroglosia
  • Mancha rojo cereza
  • Prognatismo
  • Rigidez articular
  • Vertebras anomalia de tamaño/forma
  Estudio preclínico en GM1



 

El grupo de investigación de Química Bioorgánica
de Carbohidratos de la Universidad de Sevilla ha
dado un paso más en la lucha de las enfermedades
lisosomales, equipo dirigido por la catedrática de la
Universidad de Sevilla, la Dra. Carmen Ortiz Mellet.


Para más información:

- http://en.wikipedia.org/wiki/GM1_gangliosidoses

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